EDUCATION

Zeldzame melanocortine-4-receptor pathway (MC4R) pathway

Wat is de melanocortine-4 receptor (MC4R) pathway?

De hypothalamus is een belangrijk deel van de hersenen dat honger helpt reguleren.

Als onderdeel hiervan daalt het hormoon leptine, dat wordt geproduceerd door vetweefsel, als reactie op vasten. Deze daling van leptine leidt ertoe dat de hersenen acties in gang zetten om de energiebalans te herstellen. De MC4R-route is een belangrijk onderdeel van dit proces en een cruciale regulator van honger en de energiebalans die helpt bij het behouden van een stabiel lichaamsgewicht.1

Zeldzame MC4R pathway ziekten, die leiden tot hyperfagie onverzadigbare, pathologische honger en early-onset, ernstige obesitas, verschillen daarom van algemene obesitas.1

Het mechanisme van de ziekte

Leer meer over het mechanisme van de MC4R pathway en hoe defecten kunnen leiden tot hyperfagie en ernstige, early-onset obesitas.

Zeldzame MC4R-pathway-ziekten treden over het algemeen op als gevolg van:

Zeldzame mutaties in slechts één gen die ervoor zorgen dat de MC4R-pathway niet goed werkt.2

Dit staat bekend als monogenitische obesitas.

Complexe genetische syndromen, waarbij obesitas vaak gepaard gaat met neurologische ontwikkelingsachterstand of dysmorfe kenmerken.3

Bekend als syndromale obesitas.

Een beschadiging aan de hypothalamus kan resulteren in een verstoring van de MC4R-pathway en leiden tot4

hypothalame obesitas.

Hyperfagie wordt gekenmerkt door een overweldigende, verhoogde en niet aflatende honger, een langere tijd om verzadiging te bereiken, een kortere duur van verzadiging en, mogelijk, extreem voedselzoekend gedrag zoals 's nachts wakker worden om voedsel te zoeken. Hyperfagie leidt tot overmatige energie-inname, wat bijdraagt aan obesitas.5,6

Obesitas is het gevolg van factoren die de balans tussen energie-inname (voedselconsumptie) en energieverbruik (stofwisselingssnelheid, thermogenese en lichamelijke activiteit) verstoren. Hoewel veel omgevingsfactoren deze balans kunnen beïnvloeden, bepalen onze genen ook in belangrijke mate ons lichaamsgewicht. Onderzoek heeft aangetoond dat sommige natuurlijke genetische varianten verband houden met obesitas.1,6,7

Functionele en verstoorde pathway-signalering

De MC4R pathway speelt een sleutelrol in het reguleren van honger, waarbij neurale activatie in de hypothalamus plaatsvindt als reactie op het vrijkomen van leptine uit vetweefsel. Een goede regulatie van honger vereist voldoende niveaus van melanocyt- stimulerend hormoon (MSH) neuropeptiden die de MC4R activeren, wat leidt tot een vermindering van honger en een gelijktijdige toename van het energieverbruik.1,2,6

01

02

Heeft u een specifieke vraag?

Niet gevonden wat u zoekt of wilt u een onderwerp in meer detail bespreken? Neem contact op met ons team.

De nieuwste onderzoeken, de laatste inzichten en informatie

Bezoek de kennisbank voor diverse educatiematerialen, waaronder presentaties van internationale experts, infographics en downloadbare handouts.

Blijf op de hoogte!

 
 

Understanding hyperphagia in patients with Bardet-Biedl syndrome

Dr Elizabeth Forsythe

Video

Inloggen om de video te bekijken

Genetic testing in melanocortin-4 receptor pathway diseases

Prof Carel Le Roux

Video

Inloggen om de video te bekijken

Altijd op de hoogte blijven?

  • Ontvang het laatste nieuws
  • Toegang tot de kennisbank
  • Aankomende evenementen
  • Ontvang informatie op basis van uw specifieke interesses

Referenties:

  1. 1. Fonseca ACP, et al. J Diabetes Complications. 2017;31:1549-1561.
  2. 2. Huvenne H, et al., Obes Facts. 2016;9:158-73.
  3. 3. Young Bae Sohn. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2022;27(3):169–175.
  4. 4. Kim JH & Choi JH. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2013;18:161‒7.
  5. 5. Heymsfield SB, et al. Obesity (Silver Spring). 2014;22:S1‒S17.
  6. 6. Hampl SE, et al. Pediatrics. 2023;151(2).
  7. 7. Yazdi FT, et al. PeerJ. 2015;3:e856.
  8. 8. Eneli I, et al. Appl Clin Genet. 2019;12:87‒93.