Sällsynta sjukdomar relaterade till melanokortin 4-receptor-signalbanan: ett brådskande och växande bekymmer
Hyperfagi (patologisk, omättlig hunger) och tidig debut av fetma (förekomst av fetma före 5 års ålder och BMI av 95:e percentilen för ålder och kön) är besvärande manifestationer av sällsynta sjukdomar relaterade till melanokortin-4-receptor (MC4R)-signalbanan1,2 som har en avsevärd inverkan på både patienters och vårdgivares liv.3,4
Förstå hyperfagi: Patologisk, omättlig hunger – vad betyder det egentligen?
Hyperfagi kan orsaka överväldigande störningar för både patienter och vårdgivare från mycket tidig ålder.3,4,5
Psykiskt lidande
Social isolering
Brustna relationer
Svårt att gå i skolan
Minskad förmåga att koncentrera sig i skolan
Skuldkänslor och stigmatisering hos familjen
Vittnesmål
”Vi har ingen vi kan prata med om det här. Släktingarna på min sida ser inte ens något fel på honom … han är helt enkelt perfekt som han är, och jag tror att de inte vill hantera situationen eller acceptera den.”
”Vi gillade inte att besöka någon. Och hemma hos någon annan är det så svårt att hålla honom borta från chips och dipp – då är det enklare att bara stanna hemma.”
”Jag kände mig så upprörd och ledsen hela tiden … jag hade inte så många vänner … inte många att umgås med och … jag vet inte. Jag kände mig bara ensam på något sätt.”
”Jag upplever att folk tänker ’varför sätter de inte bara den där tjejen på diet’ och jag är rädd att hon måste gå igenom allt det där. Som förälder är jag hela tiden orolig att folk ska döma oss när de inte vet att min dotter har den här sjukdomen”
Verklig börda och icke tillgodosedda behov hos patienter och familjer
Tidig debut av fetma som ett resultat av hyperfagi vid sällsynta sjukdomar i MC4R-signalbanan kan leda till konsekvenser som liknar de vid fetma i barndomen.3
Barn och ungdomar med fetma har:6
större sannolikhet för prediabetes
större sannolikhet för astma
större sannolikhet för högt blodtryck
större sannolikhet för fettlever
…än de med hälsosam vikt.
Tidiga insatser är viktiga för att lindra den omfattande bördan med hyperfagi och hantera påverkan av framtida samsjukligheter som är förknippade med tidig debut av fetma.5,7
Därför är det mycket viktigt att förstå grundorsaken till sällsynta sjukdomar i MC4R-signalbanan och att kunna identifiera de kliniska egenskaperna.
En försämrad signalbana för hunger
MC4R-signalbanan i hypotalamus är avgörande för att reglera energibalans, aptit och kroppsvikt.
Genetiska varianter i MC4R-signalbanan kan leda till brist på α–melanocytstimulerande hormon (α-MSH), vilket kan leda till nedsatt MC4R-signalering, störd energibalans och göra det omöjligt att uppnå mättnadskänsla.2,8
Dessa genetiska störningar kan orsaka hyperfagi och tidig debut av fetma från tidig barndom.1,2
MC4R-signabanan: funktion, störning och påverkan på hyperfagi
Identifiera sällsynta sjukdomar relaterade till melanokortin 4-receptor-signalbanan tidigt och hjälp förändra liv
Tidig identifiering av de viktigaste kliniska tecknen kan förändra liv
Tidig identifiering av de kliniska tecknen på sällsynta sjukdomar i MC4R-signalbanan kan bidra till tidig diagnos och hjälpa barn som lever med den här sjukdomen att få rätt vård så tidigt som möjligt och ge dem en allmänt förbättrad livskvalitet.9,10
Utöver de viktigaste symtomen hyperfagi och tidig debut av fetma kan sjukdomar i MC4R-signalbanan ha flera andra kliniska manifestationer:1,11
Klicka här för att få veta mer om BBS
Få veta merBardet-Biedls syndrom (BBS):
- Polydaktyli
- Tidig debut av retinal dystrofi
- Njuranomalier/dysfunktion
Monogen sjukdom:
- Ljus eller blek hudfärg i förhållande till etnicitet
- Rött hår
- Hypogonadotrop hypogonadism
Klicka här för att få veta mer om monogen sjukdom
Få veta merHar du en specifik fråga?
Om du inte hittar informationen som du letar efter, eller vill diskutera ett ämne mer i detalj, är du välkommen att kontakta vårt team.
Tidig diagnos är möjligt: Överväg att remittera för genetisk testning
I det europeiska referensnätverkets konsensusuttalande och rekommendationer 2024 om Bardet-Biedls syndrom, rekommenderas genetisk testning för att underlätta tidig diagnos och lämpliga åtgärder för patienter som lever med sällsynta sjukdomar i MC4R-signalbanan som uppvisar kliniska tecken som hyperfagi (patologisk, omättlig hunger) och/eller tidig debut av fetma och/eller fetma i familjen.11
Om du misstänker att din patient har en sällsynt sjukdom i MC4R-signalbanan kan du överväga att remittera honom eller henne för genetisk testning.
Genetisk testning kan vara ett meningsfullt steg i att ge stöd till patienter genom att:7
förbättra tillgången till lämplig vård.5,12
minska socialt stigma genom att använda en diagnos för att motbevisa missuppfattningar om ”lathet”, ”brist på viljestyrka” och ”självdisciplin”.1
hjälpa personen och vårdgivare att fatta välgrundade beslut.13
identifiera fler patologiska varianter som är involverade i sällsynta sjukdomar i MC4R-signalbanan, öka kunskapen och stödja framtida patientvård.9
Framsteg inom genetisk testning innebär att genetiska varianter som orsakar sällsynta sjukdomar i MC4R-signalbanan kan diagnostiseras tidigare än någonsin.13
genetiska varianter i MC4R-signalbanan är förknippade med hyperfagi och fetma, med evidens för att variationer i gener som POMC, PCSK1, LEPR och SH2B1 i signalbanan kan påverka vikten.8,14
gener som har identifierats som möjlig orsak till BBS är fler än 20 associerade med MC4R-signalbanans funktion.15
Vad rekommenderar experterna: genetisk testning
Lär dig om behandling av patienter med sällsynta sjukdomar i MC4R-signalbanan
Få de senaste forskningsresultaten och uppdateringarna
Besök Kunskapsbanken för att få tillgång till en mängd olika utbildningsmaterial, inklusive presentationer från internationella experter, informationsgrafik och nedladdningsbara broschyrer.
Utbildningsinformation om LEPR-och POMC-brist, inklusive vad det är, viktigaste och kliniska egenskaper hos patienter med dessa tillstånd, prevalens och vägen till diagnos
Material
Information om tecken på Bardet-Biedls syndrom (BBS), inklusive hyperfagi och fetma och vägen till diagnos
Dr Andrea Melluso et al
Material
Referenser:
- 1. Malhotra S, et al. J Pediatr Genet. 2021;10;194–203
- 2. Clément K, et al. Physiology Behavior. 2020;227:113134.
- 3. Forsythe E, et al. Orphanet J Rare Dis. 2023;18:181
- 4. Heymsfield SB, et al. Obesity (Silver Spring). 2014;22:S1‒S17.
- 5. Forsythe E, et al. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):182
- 6. Sharma V, et al. Obes Reviews. 2019;20:1341–1349
- 7. Poitou C, et al. Eur J Endocrinol. 2020(5);183:R149–R166; 9.
- 8. Yazdi F, et al, PeerJ, 2023;3:e856.
- 9. Huvenne H, et al. Obes Facts. 2016;9:158–73
- 10. Eneli I, et al. Appl Clin Genet. 2019;12:87‒93.
- 11. Dollfus, H, et al. Eur J Hum Genet. 2024; 32, 1347–1360
- 12. Kühnen P, et al. Orphanet J Rare Dis. 2022;5;17(1):38
- 13. Loos R, Yeo G. Nat Rev Genet. 2022;23;120–133
- 14. Novelli G, et al. Nutrients. 2023; 15(12): 2782
- 15. Forsyth RL, et al. Bardet-Biedl Syndrome Overview. In: Adam MP, et al. editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023.