Formazione

Panoramica sul pathway del MC4R

L'ipotalamo è una componente essenziale del cervello che contribuisce a regolare la fame; nell'ambito di tale funzione l'ormone leptina, prodotto dagli adipociti del tessuto adiposo, diminuisce in risposta al digiuno. Questo calo della leptina fa sì che il cervello intervenga per ripristinare l'equilibrio energetico. Il pathway del MC4R riveste un ruolo fondamentale in tale processo ed è un regolatore essenziale della fame e dell'equilibrio energetico che contribuisce a mantenere stabile il peso corporeo.1

Le malattie rare legate al pathway del MC4R, che causano fame insaziabile (iperfagia) e obesità a esordio precoce, si differenziano dall'obesità generale.1

Le malattie rare legate al pathway del MC4R solitamente insorgono a causa dei seguenti fattori:
Varianti rare e ad elevata penetranza in un solo gene che determinano una perdita di funzione del pathway del MC4R
Varianti rare e ad elevata penetranza in un solo gene che determinano una perdita di funzione del pathway del MC4R
Una lesione acquisita nella regione ipotalamica che determina una compromissione del pathway del MC4R causando l'obesità ipotalamica

Uno dei sintomi principali delle malattie rare del pathway del MC4R è l'iperfagia, caratterizzata da un senso di fame eccessivo, irrefrenabile e continuo, un aumento del tempo necessario per raggiungere la sazietà, una minore durata della sazietà e, potenzialmente, comportamenti estremi come i risvegli notturni per la ricerca di cibo. L'iperfagia determina un apporto calorico eccessivo, contribuendo all'obesità.5,6

L'obesità è il risultato di fattori che alterano l'equilibrio tra apporto calorico (consumo di cibo) e dispendio energetico (tasso metabolico, termogenesi e attività fisica). Nonostante numerosi fattori ambientali possano influenzare tale equilibrio, il nostro peso corporeo è determinato in misura significativa anche dai nostri geni. Studi scientifici hanno dimostrato che alcune varianti genetiche naturali sono associate all'obesità.1,6,7

Pathway non alterato

Il pathway del MC4R ha un ruolo fondamentale nel meccanismo di regolazione della fame, che comporta l'attivazione dei neuroni ipotalamici in risposta alla produzione di leptina dalle cellule del tessuto adiposo. Per una corretta regolazione del senso di fame occorre avere livelli sufficienti di specifici neuropeptidi, gli ormoni melanocito-stimolanti (MSH), che attivano l'MC4R determinando una diminuzione della fame e il contemporaneo aumento del dispendio energetico.1,2,6

Pathway alterato

Nei pazienti con una malattia rara legata al pathway del MC4R, questa via di segnalazione risulta compromessa a causa di varianti genetiche a monte del recettore MC4, che causano iperfagia e obesità grave a esordio precoce.8

Per saperne di più

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Learn more about the mechanism behind rare MC4R pathway diseases
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Learn more about the cardinal symptoms of rare MC4R pathway diseases
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Riferimenti:

  1. 1. Fonseca ACP, et al., J Diabetes Complications. 2017;31:1549-1561.
  2. 2. Huvenne H, et al., Obes Facts. 2016;9:158-73.
  3. 3. Haqq AM, et al., Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10:859-868.
  4. 4. Kim JH, Choi JH. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2013;18:161‒7.
  5. 5. Heymsfield SB, et al. Obesity (Silver Spring). 2014;22:S1‒S17.
  6. 6. Littleton SH, et al. Mol Diagn Ther. 2020;24:653‒663.
  7. 7. Yazdi FT, et al. PeerJ. 2015;3:e856.
  8. 8. Eneli I, et al. Appl Clin Genet. 2019;12:87‒93.