EDUCACIÓN

Resumen de la vía del receptor 4 de la melanocortina (MC4R)

El hipotálamo es una parte clave del cerebro que ayuda a regular el hambre; como parte de esta regulación, la concentración de hormona leptina ―producida por el tejido adiposo (grasa)― disminuye en respuesta al ayuno. Esta reducción en la concentración de leptina hace que el cerebro desencadene ciertas acciones para restablecer el balance energético. La vía del MC4R es una parte esencial de este proceso y un regulador crucial del hambre y el equilibrio energético, lo que ayuda a mantener un peso corporal estable.

Las enfermedades raras de la vía del MC4R, que provocan un hambre insaciable (hiperfagia) y obesidad de inicio precoz, son distintas a la obesidad general.1

Las enfermedades raras de la vía del MC4R suelen aparecer a consecuencia de:
Variantes raras con un gran efecto en tan solo un gen que dan lugar a la pérdida de función de la vía del MC4R
Variantes raras con un gran efecto en distintas familias de genes que causan enfermedades, como el síndrome de Alström y el síndrome de Bardet-Biedl
Una lesión adquirida en la región del hipotálamo que causa una alteración de la vía del MC4R y, como consecuencia, obesidad hipotalámica

Uno de los síntomas principales de las enfermedades raras de la vía del MC4R es la hiperfagia. La hiperfagia se caracteriza por un hambre acuciante, intensificada e incesante, un mayor tiempo para lograr la saciedad, una menor duración de la saciedad y posibles comportamientos extremos de búsqueda de alimentos, como levantarse por la noche para encontrar comida. La hiperfagia produce una ingesta excesiva de calorías, lo que contribuye a la obesidad.5,6

La obesidad se produce por factores que alteran el equilibrio de la ingesta de calorías (consumo de alimentos) y el gasto energético (tasa metabólica, termogénesis y actividad física). Aunque existen muchos factores ambientales que pueden influir en este equilibrio, nuestros genes también determinan de forma importante nuestro peso corporal. Los estudios de investigación llevados a cabo han mostrado que algunas variantes genéticas que se producen de forma natural están relacionadas con la obesidad.1,6,7

Transducción de señales de la vía funcional

La vía del MC4R desempeña un papel esencial en la regulación del hambre, que implica la activación neuronal en la región del hipotálamo del cerebro en respuesta a la liberación de leptina por el tejido adiposo. Una regulación adecuada del hambre requiere concentraciones suficientes de hormona estimulante de melanocitos (MSH), un neuropéptido, que activen el MC4R, lo que desencadena una reducción del hambre y un aumento simultáneo del gasto energético.1,2,6

Alteraciones en la transducción de señales de la vía

En pacientes con una enfermedad rara de la vía del MC4R, la transducción de señales de la vía del MC4R se ve afectada debido a las variantes genéticas anteriores al receptor de la MC4, lo que provoca hiperfagia y obesidad grave de inicio precoz.8

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Referencias:

  1. 1. Fonseca ACP, et al., J Diabetes Complications. 2017;31:1549-1561.
  2. 2. Huvenne H, et al., Obes Facts. 2016;9:158-73.
  3. 3. Haqq AM, et al., Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10:859-868.
  4. 4. Kim JH, Choi JH. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2013;18:161‒7.
  5. 5. Heymsfield SB, et al. Obesity (Silver Spring). 2014;22:S1‒S17.
  6. 6. Littleton SH, et al. Mol Diagn Ther. 2020;24:653‒663.
  7. 7. Yazdi FT, et al. PeerJ. 2015;3:e856.
  8. 8. Eneli I, et al. Appl Clin Genet. 2019;12:87‒93.