FORSCHUNG

Seltene Erkrankungen des Melanocortin-4-Rezeptor-Signalwegs

Was ist der Melanocortin-4-Rezeptor(MC4R)-Signalweg?

Der Hypothalamus ist ein wichtiger Teil des Gehirns, der an der Regulierung des Hungergefühls beteiligt ist.

Im Rahmen dieser Regulierung fällt als Reaktion auf eine ausbleibende Nahrungsaufnahme der Spiegel des Hormons Leptin, das vom Fettgewebe produziert wird. Dieser Abfall des Leptin-Spiegels veranlasst das Gehirn, Maßnahmen zur Wiederherstellung des Energiehaushalts zu initiieren. Der MC4R-Signalweg ist ein zentraler Bestandteil dieses Prozesses und spielt eine ausschlaggebende Rolle bei der Regelung des Hungergefühls und des Energiehaushalts und trägt somit dazu bei, das Körpergewicht stabil zu halten.1

Seltene Erkrankungen des MC4R-Signalwegs, die zu Hyperphagie (pathologischer, unstillbarer Hunger) und zu schwerer Adipositas im Kindesalter führen, unterscheiden sich daher von der allgemeinen Adipositas.1

Mechanismus der Erkrankung

Erfahren Sie mehr über den Mechanismus des MC4R-Signalwegs und darüber, wie eine Störung zu Hyperphagie und schwerer Adipositas im Kindesalter führen kann.

Hyperphagie und schwere Adipositas im Kindesalter treten im Allgemeinen bei Erkrankungen des MC4R-Signalwegs auf, die auf Folgendes zurückzuführen sind:

Seltene Variationen eines einzelnen Gens mit gravierenden Auswirkungen, die einen Funktionsverlust im MC4R-Signalweg verursachen.2

Die sogenannte monogene Adipositas.

Komplexe genetische Syndrome, bei denen die Adipositas häufig mit neurologischen Entwicklungsverzögerungen oder dysmorphen Merkmalen einhergeht.3

Die sogenannte syndromale Adipositas.

Verletzungen der Hypothalamusregion, die eine Störung des MC4R-Signalwegs verursachen.4

Die sogenannte hypothalamische Adipositas.

Hyperphagie ist gekennzeichnet durch ein unstillbares, gesteigertes und unablässiges Hungergefühl, eine längere Zeit bis zum Erreichen des Sättigungsgefühls, eine kürzere Dauer des Sättigungsgefühls und möglicherweise durch ein extremes nahrungssuchendes Verhalten, wie z. B. nächtliches Aufwachen, um nach Essen zu suchen. Hyperphagie führt zu einer übermäßigen Energiezufuhr, die zur Adipositas beiträgt.5,6

Adipositas ist das Ergebnis von Faktoren, die das Gleichgewicht zwischen Energieaufnahme (Nahrungsaufnahme) und Energieverbrauch (Stoffwechselrate, Thermogenese und körperliche Aktivität) entgleisen lassen. Zwar können viele Umweltfaktoren dieses Gleichgewicht beeinflussen, gleichzeitig bestimmen aber auch unsere Gene maßgeblich unser Körpergewicht. Die Forschung hat gezeigt, dass einige natürlich entstandene genetische Variationen mit Adipositas einhergehen.1,6,7

Funktionaler und gestörter Signalweg

Der MC4R-Signalweg spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des Hungergefühls. Dazu gehört eine neuronale Aktivierung in der Hypothalamusregion des Gehirns als Reaktion auf die Freisetzung von Leptin aus dem Fettgewebe. Für eine normale Regulierung des Hungergefühls sind ausreichende Mengen an Neuropeptiden des Melanozyten-stimulierenden Hormons (MSH) erforderlich, die MC4R aktivieren und in der Folge eine Verringerung des Hungergefühls und eine gleichzeitige Erhöhung des Energieverbrauchs auslösen.1,2,6

01

— 02

Sie haben eine spezielle Frage?

Wenn Sie weitergehende Fragen haben oder ein Thema ausführlicher besprechen möchten, wenden Sie sich an unser Team.

Neueste Forschungsergebnisse und Informationen in einer Vielzahl von Formaten

Besuchen Sie die Wissensbibliothek, um auf eine Vielzahl von Schulungsmaterialien zuzugreifen, darunter Präsentationen von internationalen Experten, Infografiken und Informationsblätter zum Herunterladen.

Bleiben Sie auf dem Laufenden!

 
 

Understanding hyperphagia in patients with Bardet-Biedl syndrome

Dr Elizabeth Forsythe

Video

Zum Anschauen anmelden

Genetic testing in melanocortin-4 receptor pathway diseases

Prof Carel Le Roux

Video

Zum Anschauen anmelden

Treten Sie unserem medizinischen Fachkreis bei

  • Aktuellste Neuigkeiten
  • Materialien in der Wissensbibliothek
  • Kommende Veranstaltungen
  • Aufgrund Ihrer Interessen empfohlene Inhalte

Literatur:

  1. 1. Fonseca ACP, et al. J Diabetes Complications. 2017;31:1549-1561.
  2. 2. Huvenne H, et al., Obes Facts. 2016;9:158-73.
  3. 3. Young Bae Sohn. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2022;27(3):169–175.
  4. 4. Kim JH & Choi JH. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2013;18:161‒7.
  5. 5. Heymsfield SB, et al. Obesity (Silver Spring). 2014;22:S1‒S17.
  6. 6. Hampl SE, et al. Pediatrics. 2023;151(2).
  7. 7. Yazdi FT, et al. PeerJ. 2015;3:e856.
  8. 8. Eneli I, et al. Appl Clin Genet. 2019;12:87‒93.