UDDANNELSE

Oversigt over melanocortin-4 receptor-pathwayen

Hypothalamus er en vigtig del af hjernen, der er med til at regulere sultten. Når man faster, falder hormonet leptin, som dannes af adipøst (fedt) væv. Dette fald i leptin får hjernen til at udløse handlinger til at gendanne energibalancen. MC4R-pathwayen er en vigtig del af denne proces og yderst vigtig mht. at regulere sultten og energibalancen, hvilket hjælper til vægtstabilitet.1

Sjældne MC4R-pathway-sygdomme, som kan forårsage umættelig sult (hyperfagi) og adipositas med tidlig debut, må ikke forveksles med almindelig fedme.1

Sjældne MC4R-pathway-sygdomme opstår almindeligvis som følge af
Sjældne, meget virkningsfulde varianter i bare ét gen, der resulterer i funktionstab af MC4R-pathwayen
Sjældne, meget virkningsfulde varianter i forskellige familier af gener, der forårsager sygdomme som f.eks. Alström-syndrom og Bardet-Biedl-syndrom
En erhvervet skade på hypothalamus-regionen forårsager svækkelse af MC4R-pathwayen. Dette fører til hypothalamisk fedme

Et af hovedsymptomerne på sjældne MC4R-pathway-sygdomme er hyperfagi. Hyperfagi karakteriseres ved en overvældende, øget og konstant sult, længere tid før man føler sig mæt, kortere tid man føler sig mæt og potentielt ekstrem madsøgende adfærd, som f.eks. at vågne op om natten for at finde mad. Hyperfagi fører til overdreven indtagelse af kalorier, hvilket bidrager til adipositas.5,6

Adipositas skyldes faktorer, som forstyrrer balancen af energiindtag (madindtag) og energiforbrug (stofskifte, termogenese og fysisk aktivitet). Selvom der er mange miljømæssige faktorer, der kan påvirke denne balance, spiller vores gener en væsentlig rolle mht. vores vægt. Forskning har vist, at nogle naturligt opståede genetiske varianter er forbundet med adipositas.1,6,7

Funktionel pathway-signalering

MC4R-pathwayen spiller en vigtig rolle i sultreguleringen, hvilket involverer neural aktivering i hjernens hypothalamiske region som respons på frigivelsen af leptin fra fedtvævet. En korrekt sultregulering kræver tilstrækkelige niveauer af melanocytstimulerende hormon (MSH)-neuropeptider, der aktiverer MC4R, hvilket udløser en reduktion i sult og samtidig en forøgelse af energiforbrug.1,2,6

Nedsat pathway-signalering

Hos patienter med en sjælden MC4R-pathway-sygdom er MC4R-pathway-signaleringen nedsat på grund af genetiske varianter upstream for MC4-receptoren, hvilket fører til hyperfagi og svær adipositas med tidlig debut.8

Lær mere

2 mins
Learn more about the mechanism behind rare MC4R pathway diseases
Afspil video
3 mins
Learn more about the cardinal symptoms of rare MC4R pathway diseases
Afspil video

Referencer:

  1. 1. Fonseca ACP, et al., J Diabetes Complications. 2017;31:1549-1561.
  2. 2. Huvenne H, et al., Obes Facts. 2016;9:158-73.
  3. 3. Haqq AM, et al., Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10:859-868.
  4. 4. Kim JH, Choi JH. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2013;18:161‒7.
  5. 5. Heymsfield SB, et al. Obesity (Silver Spring). 2014;22:S1‒S17.
  6. 6. Littleton SH, et al. Mol Diagn Ther. 2020;24:653‒663.
  7. 7. Yazdi FT, et al. PeerJ. 2015;3:e856.
  8. 8. Eneli I, et al. Appl Clin Genet. 2019;12:87‒93.