Una preocupación creciente
OBESIDAD MONOGÉNICA

Descubriendo la causa fundamental de una preocupación creciente

Las variantes genéticas de la vía del receptor 4 de la melanocortina (MC4R) pueden afectar a la regulación del hambre, la ingesta de alimentos, la saciedad y el gasto energético.1,2

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Miércoles 22 de febrero de 2023

En línea: Webinar

OBESIDAD GENÉTICA: Obesidad de inicio temprano. La importancia de la vía del receptor hipotalámico de melanocortina-4 (MC4R)

La Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN) organizó este interesante webinar el pasado 22 de Febrero de 2023. La Dra. Ana de Hollanda (Hospital Clínic de Barcelona), y la Dra. Assumpta Caixàs (Hospital Parc Taulí de Sabadell) moderaron la sesión. El Prof. Peter Kühnen (Charité,  Berlin), presentó las “Bases fisiopatológicas de las obesidades de inicio precoz, vía de señalización del MC4R” y la Dra. Marta Ramón Krauel (Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona) hizo una reflexión sobre “¿Quiénes deben ser estudiados? Casos clínicos”.


Nota: El Webinar también está disponible en la web de la SEEN; Webinar Obesidad Genética | Webinars | Plataforma Formacion Seen | SEEN | Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición

Receptores de la melanocortina-4 y obesidad

La alteración de la transducción de señales del MC4R puede provocar hiperfagia (hambre insaciable patológica) y obesidad grave de inicio precoz, independientemente de los factores ambientales y el estilo de vida.3,4

Las variantes genéticas raras en la vía del MC4R pueden provocar una alteración de la transducción de señales neuronales, lo que provoca enfermedades genéticas raras, como obesidad por déficit de proopiomelanocortina (POMC) y obesidad por déficit de receptor de la leptina (LEPR).4,5

Causa fundamental infradiagnosticada

A menudo, la causa fundamental de la obesidad grave de inicio precoz está infradiagnosticada. La identificación proactiva de los síntomas principales puede contribuir a que niños que tienen una enfermedad rara de la vía del MC4R sigan el protocolo asistencial apropiado.4,6

Identificación de una enfermedad rara de la vía del MC4R

Una vez que se han identificado los síntomas principales de la hiperfagia y la obesidad grave de inicio precoz, el cribado genético puede ayudar a identificar la presencia de una enfermedad rara de la vía del MC4R.7

Cuando contemple la posibilidad de evaluar a sus pacientes por si tienen una enfermedad rara de la vía del MC4R, tenga en cuenta los siguientes síntomas principales:

Hiperfagia (hambre insaciable patológica)8

Hambre excesiva y prolongada

Obsesión considerable con la comida

Mayor tiempo para saciarse

Comportamientos anómalos relacionados con la comida (comer por la noche, robar comida, buscar comida en la basura)

Menor duración de la saciedad

Estrés considerable y respuesta inadecuada al negar la comida

Obesidad grave de aparición precoz (suele aparecer entre los 2 y los 5 años de edad)4,9,10

Una curva del IMC bastante por encima de los centiles de referencia puede indicar una enfermedad rara subyacente de la vía del MC4R.

Las derivaciones son más rápidas

La identificación proactiva de los síntomas principales puede contribuir a que niños que tienen una enfermedad rara de la vía del MC4R sigan el protocolo asistencial apropiado.6

Hay unas pocas evaluaciones clínicas esenciales que hay que llevar a cabo para identificar las enfermedades raras de la vía del MC4R de manera temprana:6, 11

Obtener una historia clínica detallada es clave.

Registrar los antecedentes familiares, si se dispone de ellos.

La resistencia previa a las estrategias terapéuticas tradicionales para la obesidad puede ser un indicador útil que evaluar.

Aunque las variantes individuales son poco frecuentes, las enfermedades raras de la vía del MC4R no son infrecuentes entre las personas con obesidad grave de aparición temprana. La edad de aparición de la obesidad es un factor clave en la selección de pacientes con posibles variantes en los genes asociados a la obesidad.4,6

Diagnóstico precoz

Tener acceso a los recursos adecuados implica que las variantes genéticas que causan las enfermedades raras de la vía del MC4R se pueden detectar antes. Las guías clínicas recomiendan hacer pruebas genéticas para facilitar el diagnóstico y las intervenciones adecuadas en pacientes que presenten los síntomas principales de hiperfagia y obesidad grave de inicio precoz.6

El diagnóstico de una enfermedad rara de la vía MC4R y la comprensión de la causa raíz de sus problemas pueden marcar una diferencia significativa en la vida de una persona. Incluidos: 6,10,12

Mejorar la salud de la persona comunicando estrategias terapéuticas para tratar la hiperfagia y la obesidad y determinando la idoneidad para recibir tratamientos farmacológicos o participar en ensayos clínicos.

Reducir el estigma social de la obesidad y proporcionar estrategias para afrontarlo.

Ayudar a que la persona y sus cuidadores conozcan la causa principal de la enfermedad y tomen decisiones informadas sobre su atención médica.

Permitir el cribado preventivo o profiláctico de afecciones asociadas.

Cribado genético

Ahora, el cribado genético, utilizando los perfiles genéticos correctos, permite identificar muchas más enfermedades raras, y las enfermedades raras de la vía del MC4R podrían estar incluidas.6

Las pruebas genéticas, junto con la evaluación de las manifestaciones clínicas, pueden facilitar el diagnóstico de enfermedades raras de la vía del MC4R y pueden: 11

Ayudar a facilitar el tratamiento especializado del paciente.

Ayudar a que el paciente y sus cuidadores tomen decisiones informadas sobre la atención sanitaria.

Recursos didácticos

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En esta sección, encontrará información sobre reuniones y recursos didácticos elaborados y organizados por Rhythm. Continuaremos actualizando esta página con recursos adicionales sobre enfermedades raras de la vía del MC4R.

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Cardinal symptoms backgrounder
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Rare MC4R pathway diseases backgrounder
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POMC/LEPR deficiency educational handout

Referencias:

  1. 1. Yazdi FT, et al. PeerJ. 2015;3:e856.
  2. 2. Acosta A, et al. Genes Nutr. 2014;9:384.
  3. 3. Haqq AM, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10:859–868.
  4. 4. Huvenne H, et al. Obes Facts. 2016;9:158-73.
  5. 5. Fonseca ACP, et al. Obes Facts. 2016;9:158‒73.
  6. 6. Clément K, et al. Physiol Behav. 2020;227:113134.
  7. 7. Styne DM, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102:709–757.
  8. 8. Heymsfield SB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102:709–757. 8. Heymsfield SB, et al. Obesity (Silver Spring). 2014;22:S1‒S17.
  9. 9. Ellacott KLJ and Cone RD. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361:1265–74.
  10. 10. Kohldorf K, et al. Int J Obes (Lond). 2018;42:1602–1609.
  11. 11. August GP, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:4576–99.
  12. 12. Kleinendorst L, et al. BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr2017221067.